导 读
自2015年版《中国药典》，药用辅料标准与通则类标准合并单独形成了《中国药典》第四部，共收载270个药用辅料标准，并首次收载了9601<药用辅料功能性指标研究指导原则>，强化了药用辅料功能性相关指标在标准体系中的地位。2020版药典继续扩大药用辅料品种标准的收载，新增65个，修订212个；新增药用辅料指导原则2个，修订药用辅料通则和指导原则各1个。可见，医药整体质量标准得到极大提升，药用辅料越来越受到重视。集合在这一领域的应用研究和合作开发，岛津推出《药用辅料功能性及安全性研究应用文集》，从药用辅料的功能性及安全性两个方面介绍，涉及HPLC、LCMSMS、MALDI-TOF-MS、ICPMS、SALD及XRD等相关应用方法，为相关行业工作者提供参考。
药用辅料小知识
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
药用辅料分析案例分享
岛津药用辅料分析家族部分成员
功能性评价
对辅料功能性和制剂性能具有重要影响的物理化学性质，可称为药用辅料的功能性相关指标。药用辅料功能性相关指标的评价应针对特定制剂及其处方工艺，并通常采用多种研究方法对功能性相关指标进行研究。针对功能性评价，会使用到不同的分析手段：例如使用LC、LCMS分析辅料含量，激光粒度仪分析辅料粒度，对于分子量的分析则可以使用MALDI-TOF等手段。
l HPLC测定中/长链脂肪乳注射液中大豆油和中链甘油三酸酯的含量
中/长链脂肪乳注射液是肠外营养支持疗法中所应用的脂肪乳剂。由于在危重病、外伤、手术等应激病患者的救治中,以其合理的供能、提供必需脂肪酸、提高蛋白利用率和提高免疫系统功能等许多优点而受到医学界的重视。该注射液中大豆油和中链甘油三酸酯是主要的组成成分，为了保证质量需要对其进行准确定量。
大豆油和中链甘油三酸酯标准样品色谱图
l GC测定供药用和药用辅料的脂类物质中脂肪酸组成
在临床治疗上，以植物油为原料，辅以磷脂乳化剂、等渗剂等制成的脂肪乳剂常被用于无法进食或严重缺乏营养的患者，这种乳剂可供静脉注射，能完全被机体代谢和吸收，以供给人体必需的脂肪酸和能量。此外，植物油也可作为药用辅料添加在脂溶性药物中，承担分散载体、润滑剂、赋形剂等作用。脂肪酸的组成及其配比在很大程度上决定了植物油的营养价值和保健功效，同时针对用作特殊人群的药物和药用辅料中的脂肪酸组成的研究，也同样具有重要的意义。对供试样中脂肪酸进行甲酯化处理后采用气相色谱分析，使用峰面积归一化法定量。
脂肪酸甲酯混合标准溶液气相色谱图
l MALDI-TOF MS对注射剂中辅料吐温80进行降解评价
吐温80在注射剂中广泛地用作药物的增溶剂。注射剂在临床应用时吸收快、作用迅速，一旦辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤，危害程度很大。吐温80中亲脂成份包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成份，由此而产生的毒副反应将会超过产品本身带来的益处。吐温80来源复杂，对吐温80原料的质量以及注射剂中吐温80的降解程度进行监测对保证临床用药安全至关重要。应用台式基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱MALDI-8020，通过比较标品及注射剂中吐温80的分子量分布，可以快速对注射剂中吐温80的降解程度进行评价。
吐温80标品的质谱图
安全性评价
药用辅料还可以改变药物的安全性。安全性不仅来自其本身，还可能来自其供应链。对于药用辅料的安全性评价可分为以下几种情况：
随着分析检测技术的发展，仪器分析已成为药用辅料安全性研究的重要手段，尤其针对分析速度快、灵敏度高的新方法的应用。
l ICPMS测定明胶空心胶囊中的多种重金属元素
2012年央视《每周质量报告》曝光河北一些企业用皮革废料粗劣加工熬制成工业明胶，卖给浙江胶囊生产企业生产药用胶囊壳，最终流向药品企业，引爆“毒胶囊”事件而刺痛国人神经，同时引起业内对胶囊壳等药用辅料的重点关注。像明胶空心胶囊，其中重金属元素(主要包括铬、铜、砷、镉、铅等有毒有害元素)的含量不仅影响所承载药品的质量，还直接危及和影响患者的用药安全性和疗效。《中国药典》2020年版四部规定采用AAS或ICPMS对明胶空心胶囊中的铬含量进行检测。相较于AA，ICPMS灵敏度更高，专属性更强，检测也更为便捷、准确。
ICPMS测定明胶空心胶囊中的多种重金属元素检测结果
注：N.D.表示未检出。
l GC测定药用辅料聚山梨酯80中6种杂质含量
聚山梨酯80是中药注射剂种常用的增溶辅料，目前用于药品生产中的聚山梨酯80品种繁多、质量良莠不齐，缺乏完善的质量标准对其进行监管。因此，有必要重视对辅料聚山梨酯80的质量评价，从而进一步从源头上确保药品的安全性和有效性。环氧乙烷是聚山梨酯80生产中所使用的原料，可在产品中存在残留；在合成过程中环氧乙烷还可产生二氧六环、氯乙醇、乙二醇、二甘醇及三甘醇等副产物，该类物质均会对人体产生一定的毒性。可通过建立气相色谱法对这六种杂质同时进行测定
聚山梨酯80中6种杂质色谱图（100 µg/mL）
（1.环氧乙烷 2.二氧六环 3.氯乙醇 4.乙二醇 5.二甘醇 6.三甘醇）
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