引文格式
张哲哲, 马力天, 赵参军, 等. 基于肠道微生态探讨中药治疗放射性肠炎研究进展 [J] . 国际中医中药杂志, 2022, 44(8) : 959-961. DOI: 10.3760/cma.j.cn115398-20210831-00379.
正文
放射性肠炎(radiation enteritis,RE)又称放射性肠损伤,是盆腔、腹腔、腹膜后的恶性肿瘤经放疗导致的肠道并发症,常见症状为腹痛、恶心、呕吐、严重脂肪泻、便秘、黏液脓血或鲜血便等,甚则出现肠腔狭窄、肠梗阻及肠道瘘管等[1],可分别累及小肠、结肠和直肠。急性期症状一般3个月内消失,慢性期症状常发生在放疗后3个月至几年[2]。肠道微生物菌群调节人体内分泌、神经和免疫系统生理功能,与RE发病机制亦有关联。放疗可诱导肠道微生物失调[3],使患者肠道菌群多样性减少,肠道内志贺氏菌、肠杆菌、葡萄球菌和链球菌等条件致病菌数目增多,而乳杆菌等益生菌丰度降低[4, 5]。中医药在调整肠道微生物菌群方面具有一定优势[6]。现综述相关文献如下。
1 中医辨证论治放射性肠炎
RE属中医“肠澼”“泄泻”“痢疾”等范畴,病位在大肠,与脾、胃、肾相关[7]。恶性肿瘤患者素体虚弱,五脏功能失和,气血津液运行不畅,邪毒郁结体内,加之火热毒邪放射线助攻,火、瘀、毒郁结肠腑,出现本虚标实或虚实夹杂之病证[8],治疗应扶正与祛邪并重。RE中医证型以热毒伤络证、寒热错杂证、脾虚湿滞证、脾肾阳虚证、阴虚津亏证为主[9]。临床各家从不同角度辨证论治本病。
针对RE湿热毒邪留恋证,陈玉超教授治以清热燥湿、固阴止利,予葛根芩连汤加减,配伍止血、祛风、消导药,可缓解症状,延长生存期[10]。王全鑫等[11]以刺血拔罐法联合白头翁汤加味口服及灌肠治疗湿热型急性RE,可缓解症状,安全性较好。
寒热错杂型RE可治以乌梅丸或半夏泻心汤加减,便血者改炮姜为干姜,加白及和仙鹤草;热盛者予蒲公英、白头翁、牡丹皮[9]。史恒军教授治疗RE注重补泄兼施、寒温并用,常用乌梅丸加味施治[12]。
李仝教授认为,放射线是一种特殊的“燥邪”,故以增液养阴为基本治法,以增液汤为主方加减治疗RE,可减少大便次数、改善便血症状[13]。孔嘉欣等[14]认为,RE患者正气亏损,脾胃虚弱,运化失司,局部气血循环受阻,治以攻补兼施,予补中益气汤合清热解毒中药,疗效显著。乌梅丸合四君子汤可治疗脾胃气虚型RE[15]。急性RE脾虚湿盛证可予参苓白术散加味口服及保留灌肠[16]。吴继萍[17]用赤石脂禹余粮汤及四神丸治疗RE中虚脏寒证,7剂后患者精神好转,大便成形,黏液和便血基本消失,后用桂附理中丸,1年内未复发。
2 中药调整肠道菌群的作用与机制探讨
治疗RE的常用中药与方剂多可从以下几方面调整肠道菌群,从而治疗RE等消化系统疾病。
2.1 改善肠道菌群丰度
白头翁汤可改善溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群多样性,在门水平上降低菌丝与类杆菌比例,以及变形杆菌比例;在属水平上降低大肠杆菌-志贺氏菌相对丰度,增加乳酸杆菌和阿克曼氏菌相对丰度[18]。葛根芩连汤可增加阿克曼菌属数量、肠道杯状细胞数量,改善肠道屏障功能;方中黄芩、黄连配伍葛根、甘草后抑制有害菌繁殖及上调有益菌丰度的作用增强;葛根可抑制有害菌繁殖[19]。半夏泻心汤可在门水平上减少溃疡性结肠炎小鼠肠道芽孢杆菌,增加类杆菌、厚壁菌门和放线杆菌丰度;属水平上减少乳杆菌属、假丝酵母属、裂殖酵母属丰度,增加杜波希菌属、类杆菌属、球形藻属丰度[20]。增液汤可减少老年便秘大鼠肠道致病菌数量,恢复肠道微生物菌群比例[21]。参苓白术散可抑制致病菌、条件致病菌过度增殖,促进肠道益生菌乳酸杆菌、双歧杆菌等增殖[22]。四神丸可改善结肠炎小鼠肠道微生物菌群组成和丰度,促进益生菌形成[23, 24]。
2.2 抑制炎性细胞因子水平
白头翁汤可降低溃疡性结肠炎小鼠IL-6、IL-1β和TNF-α水平,抑制IL-6/STAT3通路[18]。参苓白术散可抑制IL-1、IL-5、IL-8和TNF-α水平,改善肠黏膜微循环状态及肠黏膜损伤[22]。四君子汤可降低急性RE大鼠VEGF和IL-33水平,可能与抑制结肠γ-氨基丁酸受体表达、改善上皮细胞修复、抗氧自由基损伤、改变肠黏膜受损屏障和精密链接蛋白、调节肠黏膜渗透性、控制肠炎炎性反应等有关[25]。乌梅丸可降低腹泻型肠易激综合征大鼠TNF-α和IL-6水平[26]。
2.3 发挥类益生元功效
麦冬皂苷D可能对肠道菌群有益生作用,间接提高短链脂肪酸含量,调控厚壁菌门和拟杆菌门丰度变化[27]。玄参流膏可恢复菌群失衡小鼠肠道厌氧优势菌群,具类似大豆低聚糖的益生元功效[28]。
2.4 免疫调节
党参多糖对肠道黏膜免疫损伤具保护作用,可抑制病原菌定植,促进乳酸菌生长,恢复受损的肠道菌群,是一种潜在的天然免疫调节源[29]。真人养脏汤可调整肠道微生态环境,增强机体免疫力[30]。
2.5 其他作用
黄芪多糖通过调节特定肠道细菌,可引起肠道微生物区系的结构和功能变化[31]。白头翁汤可下调RE大鼠Ⅰ型胶原蛋白表达,进而改善肠道纤维化[32]。四君子汤及其各单味药组分水煎液可调节脾虚大鼠肠道菌群,升高大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数[33]。
3 小结
调节肠道菌群对RE防治有重要意义。中药治疗RE从整体角度出发,可提高肠道益生菌水平、抑制致病菌数量、抑制炎性细胞因子水平、发挥类益生元功效及免疫调节作用。中药治疗RE疗效较好,但现有研究尚存问题:中医药通过调整肠道菌群治疗RE的基础研究与临床数据均较少;RE分期治疗研究还需完善;RE中医治疗方案未完全达成
共识;尚缺乏对不同证型肠道菌群变化的研究;中医药对肠道菌群的调控机制还需进一步明确。
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